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三种分子分型支持肝癌“分类治之”

 2019-11-30 18:48:28

■我们的记者顾勇

昨日,复旦大学附属中山医院报道,中国科学院院士贾凡带领团队,最新成果《乙型肝炎相关肝细胞癌的综合蛋白质组学特征》于10月3日发表在国际顶级生物医学期刊《细胞》上。

本研究首次揭示了中西方肝癌突变谱的差异,并根据分子分型将肝癌患者分为代谢驱动型、微环境失衡型和增殖驱动型。分子分型的预后价值可能超过目前常用的临床表现分型。贾凡说:“未来分子分型将指导肝癌患者的临床分类和准确治疗,以达到更好的治疗效果。”

中国是一个肝癌大国。借助大规模蛋白质基因组平台,贾凡团队与上海医学院周虎、中国科学院和上海生物化学与细胞生物学研究所高大明研究员一起,首次实现了“多组织、多层次、多维度”的乙肝相关肝癌系统分析,为进一步探索肝癌发生发展机制,指导肝癌个体化、准确诊断和治疗提供了依据。

中草药马兜铃酸致癌。

团队成员、中山医院教授高强表示,团队使用159份手术切除肝癌样本,全面检测和分析基因突变谱、拷贝数变异、表达谱、蛋白质组和磷酸化蛋白质组。通过相关分析和生物学实验,分析了肝癌发生发展的分子特征和机制。同时,揭示了中国肝癌突变谱与西方肝癌突变谱的差异,表明基于中国肝癌数据进行临床转化研究的必要性。

马兜铃酸诱导基因突变的“指纹”在中国肝癌突变谱中十分明显。研究发现,35%的肝癌样本含有马兜铃酸诱导的基因突变“指纹”。蛋白质组数据还检测到马兜铃酸基因突变“指纹”编码的变异蛋白。马兜铃酸突变“指纹图谱”与肿瘤突变负荷增加(tmb)和微环境免疫耐受显著相关,这表明免疫疗法对这类患者具有潜在的临床价值。贾凡补充说,我国相当多的乙肝患者接受了中医药治疗,中医药的不当使用与肝癌的发生发展有一定的相关性。考虑到马兜铃酸对肝癌的致癌作用,建议临床慎用含马兜铃酸的中草药。

为准确诊断和治疗指明方向

研究还发现,肝癌mrna表达与蛋白质表达的相关性仅为0.54,约20%的蛋白质对基因拷贝数变异有显著的“对冲效应”。该研究系统表明代谢异常在肝癌的发生和发展中起着重要作用。发现代谢相关蛋白的变化是肝癌与非肝癌组织之间最大的差异,并与有无门静脉癌栓的肝癌的特殊临床特征密切相关。

“目前,肝癌的临床分类主要是表面分类,即肿瘤大小、数量等。我们经常发现大肿瘤不一定无效,小肿瘤不一定更乐观。分子分型解释了这一现象。”研究表明肝癌患者可分为三种亚型,即代谢驱动型、微环境失衡型和增殖驱动型。三种亚型患者的临床预后和潜在治疗靶点有显著差异。其中,代谢驱动型疗效最乐观,增殖驱动型疗效最不理想,预后也最差。将来结合分子分型,有望为肝癌的预后提供准确的指导。

资料来源:《解放日报》

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作者:隐藏    来源:窑店沈百新闻网
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